Под преждевременной недостаточностью яичников подразумевают обеднение овариального запаса  (сверхфизиологическое, быстрое сокращение количества яйцеклеток, способных к оплодотворению) и снижение уровня  эстрогенов у женщины до 40 лет.

Симптомы очень схожи с менопаузальными, в связи с чем ранее подобное состояние носило название «преждевременная менопауза» или «преждевременное истощение яичников». Однако по мере поступления новых знаний было принято решение отказаться от этих терминов, так как описаны случаи спонтанного восстановления менструального цикла, наступления овуляции и даже самостоятельных беременностей в редких случаях.

Основные проявления синдрома преждевременной недостаточности яичников:

1. Нарушения менструального цикла и бесплодие.Большая часть женщин с подтверждённым диагнозом прошли через нормальное половое созревание и ранее не имели проблем с менструальным циклом. У таких пациенток аменорея (отсутствие менструации более 6 месяцев) может возникнуть спонтанно или ей могут предшествовать периоды  нарушения менструального цикла: изменением его частоты (задержками от нескольких недель до нескольких месяцев) и иногда его характеристики (скудные менструации, длящиеся меньшее количество дней). Часто синдром преждевременной недостаточности яичников может маскировать приём комбинированных оральных контрацептивов.
2. Последствия недостаточного синтеза эстрогенов:

• «приливы» — у некоторых женщин «приливы» могут предшествовать нарушениям менструального цикла. Чаще они возникают непосредственно перед началом менструации, так как в этот момент уровень эстрогенов наименьший,
• сухость влагалища,
• снижение минеральной плотности кости и остеопороз. Синдром преждевременной недостаточности яичников является важным фактором риска развития остеопороза. В этой группе женщин так же наблюдается высокий риск перелома шейки бедра,
• высокий риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности,
• снижение качества сексуальной жизни, характеризующееся понижением либидо и появлением болей во время половых контактов.

Причины  возникновения синдрома преждевременной недостаточности яичников

Здесь стоит сразу оговориться, что в 90% случаев выявить причину подобного состояния не удаётся. Среди прочих выделяют следующие патологические процессы, способные привести к преждевременной недостаточности яичников:

1. генетические заболевания

• синдром Тёрнера
• синдром хрупкой Х-хромосомы

2. аутоиммунные поражения яичников (очень часто сочетаются с первичной надпочечниковой недостаточностью, сахарным диабетом 1 типа, аутоиммунным тиреоидитом и миастенией)
3. токсичные поражения яичников

• химио-/радиотерапия – самые частые причины токсического поражения яичников
• вирусы, наибольшую опасность из которых представляет собой вирус эпидемического паротита («свинка»)
• другие токсины (курение).

Диагностика синдрома преждевременной недостаточности яичников

Для постановки диагноза необходимо иметь следующие три компонента  (уровень эстрогенов не входит в диагностические критерии):

1. возраст менее 40 лет,
2. нерегулярный менструальный цикл: от увеличения длительности цикла >35 дней вплоть до полного отсутствия менструации в течение полугода и более,
3. уровень фолликулостимулирующего гормона в референсных значениях менопаузы (чаще всего, более 20 МЕ/л).

Наличие стойкой аменореи не является обязательным критерием для установки диагноза, так как у многих женщин могут возникать спонтанные менструации даже через годы после появления первых симптомов. Молодые девушки с нерегулярным менструальным циклом в течение трёх и более месяцев обязательно должны быть обследованы на предмет синдрома преждевременного истощения яичников.

Во многих случаях необходимо провести дополнительные исследования для дифференциальной диагностики синдрома преждевременной недостаточности яичников:

1. b-ХГЧ – исключить беременность,
2. пролактин , чтоб исключить его избыточный синтез образованием гипофиза – пролактиномой. Гиперпролактинемия может также проявляться нерегулярными менструациями и бесплодием,
3. ТТГ – для выявления патологии щитовидной железы, которая может влиять на менструальный цикл.

Лечение преждевременной недостаточности яичников

При отсутствии абсолютных противопоказаний, золотой стандарт лечения – заместительная гормональная терапия .

В теории, такое лечение должно полностью имитировать естественную функцию яичников.

Существует множество режимов дозирования и форм препаратов. Опыт последних лет показал наибольшую безопасность и эффективность накожных форм эстрогенов (гель, пластырь) и микронизированного натурального прогестерона (не менее 12 дней в цикле) в виде таблетированных препаратов.

В качестве альтернативной терапии могут быть использованы комбинированные оральные контрацептивы для предотвращения нежелательной беременности.

Длительность проводимой терапии определяется возрастом пациентки: в идеале, при хорошей переносимости и отсутствия противопоказаний её следует продолжать до 50-51 года.

Лечение бесплодия у женщин с преждевременной недостаточностью яичников

Отдельно необходимо поговорить о лечении бесплодия у такой категории женщин, ведь многие из них обращаются к врачу, в первую очередь, именно с этой проблемой.

Несмотря на то что примерно у 75% пациенток с подтверждённым синдромом преждевременной недостаточности яичников сохраняются фолликулы, потенциально способные к овуляции, шансы самопроизвольной беременности невероятно малы.

Ранее выдвигались теории, согласно которым лечение данной патологии большими дозами эстрогенов могло бы вызвать спонтанную овуляцию и беременность, однако в настоящий момент ни одна из существующих медикаментозных терапий не показала своей эффективности.

На сегодняшний день в нашем распоряжении имеются следующие альтернативы:

• ЭКО с использованием донорской яйцеклетки
• ЭКО с использованием донорского эмбриона
• Усыновление

 

Список литературы:

1. Clinical practice. Primary ovarian insufficiency. Nelson LM. N Engl J Med. 2009;360(6):606.
2. Development of luteinized graafian follicles in patients with karyotypically normal spontaneous premature ovarian failure. Nelson LM, Anasti JN, Kimzey LM, Defensor RA, Lipetz KJ, White BJ, Shawker TH, Merino MJ. J Clin Endocrinol Metab. 1994;79(5):1470.
3. Clinical features of young women with hypergonadotropic amenorrhea. Rebar RW, Connolly HV. Fertil Steril. 1990;53(5):804.
4. Meeting the needs of young women with secondary amenorrhea and spontaneous premature ovarian failure. Alzubaidi NH, Chapin HL, Vanderhoof VH, Calis KA, Nelson LM  Obstet Gynecol. 2002;99(5 Pt 1):720.
5. Effect of early menopause on bone mineral density and fractures. Gallagher JC Menopause. 2007;14(3 Pt 2):567.
6. Impaired endothelial function in young women with premature ovarian failure: normalization with hormone therapy. Kalantaridou SN, Naka KK, Papanikolaou E, Kazakos N, Kravariti M, Calis KA, Paraskevaidis EA, Sideris DA, Tsatsoulis A, Chrousos GP, Michalis  J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(8):3907.
7. Myasthenia gravis accompanied by premature ovarian failure and aggravation by estrogen. Li Y, Xiao B, Xiao L, Zhang N, Yang H. Intern Med. 2010;49(6):611.
8. Myasthenia gravis and premature ovarian failure. Ryan MM, Jones HR Jr. Muscle Nerve. 2004;30(2):231.
9. Development of luteinized graafian follicles in patients with karyotypically normal spontaneous premature ovarian failure.
   Nelson LM, Anasti JN, Kimzey LM, Defensor RA, Lipetz KJ, White BJ, Shawker TH, Merino MJ.
   J Clin Endocrinol Metab. 1994;79(5):1470.
10. Hormone therapy and venous thromboembolism among postmenopausal women: impact of the route of estrogen administration and progestogens: the ESTHER study.
    Canonico M, Oger E, Plu-Bureau G, Conard J, Meyer G, Lévesque H, Trillot N, Barrellier MT, Wahl D, Emmerich J, Scarabin PY, Estrogen and Thromboembolism Risk (ESTHER) Study Group. Circulation. 2007;115(7):840.
11. An update: spontaneous premature ovarian failure is not an early menopause. Nelson LM, Covington SN, Rebar RW. Fertil Steril. 2005;83(5):1327.
    Intramural Research Program, Section on Women’s Health Research, Developmental Endocrinology Branch, National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland 20892, USA. Lawerence_N.elson@nih.gov

Автор: Екатерина Карселадзе, @endo_dottoressa

Комментарии в Facebook